Matt Murdock/Daredevil (Charlie Cox), Jessica Jones (Krysten Ritter), Luke Cage (Mike Colter) y Danny Rand/Iron Fist (Finn Jones) son cuatro héroes solitarios que tienen que hacer frente a sus propios retos pero que ahora tendrán que unir sus poderes para una meta común: salvar la ciudad de Nueva York. El reparto incluye también caras ya conocidas para los seguidores de las anteriores series de Marvel y otras nuevas como Sigourney Weaver (que dará vida a la villana de la historia, Alexandra), Elodie Yung (Elektra), Scott Glenn (Stick), Deborah Ann Woll (Karen Page), Elden Henson (Foggy Nelson), Carrie-Anne Moss (Jeri Hogarth), Rachael Taylor (Trish Walker), Eka Darville (Malcolm Ducasse), Simone Missick (Misty Knight) y Jessica Henwick (Colleen Wing).
De esta forma, se arma la lucha de los superhéroes de los barrios bajos de Nueva York contra el clan de La Mano. Pero no será el final del universo Marvel en Netflix, ya que algunas de estas series tendrán nuevas temporadas (la de Jessica Jones empieza su rodaje en breve). Además, los caminos de algunos de estos personajes volverán a cruzarse este año en la serie The Punisher.